RESUMO
Los mecanismos de regulación epigenética poseen una función muy importante en el desarrollo y en la función de todos los sistemas del organismo. El fracaso en el normal mantenimiento de esta regulación y desarrollo, debido a factores ambientales, podría contribuir al desarrollo de múltiples enfermedades en pacientes predispuestos genéticamente. Si bien la fisiopatología de gran parte de las enfermedades es desconocida en sus mecanismos moleculares más finos, existen evidencias de que la mayoría de los mecanismos fisiopatológicos convergerían a una interacción entre los genes y el ambiente. La epigenética nos permitiría estudiar la interacción mencionada en los niveles moleculares de regulación de la expresión o supresión de un gen y su relación con diversas enfermedades. Particularmente las enfermedades neurológicas, por su complejidad, la gran cantidad de genes involucrados y la influencia ambiental, son un ámbito más que apropiado para investigar potenciales mecanismos epigenéticos en su fisiopatogenia y desarrollo. La presente revisión tiene como objetivo describir en detalle los mecanismos de regulación epigenética y los hallazgos conocidos que provocarían la disfunción de estos mecanismos como posibles desencadenantes de diferentes enfermedades neurológicas.
The mechanisms of epigenetic regulation play an important role in the development and function of body systems. Failure in the maintenance of this regulation as well as environmental factors could contribute to the development of multiple disease s in genetically predisposed patients. Although the molecular mechanisms responsible for the etiology of most diseases are unknown, there is evidence of both genetic and environmental factors that could influence this development. Recent findings involve epigenetic mechanisms in the origin of various diseases. This review aims to describe in detail the mechanisms of epigenetic regulation and the known findings involving the dysfunction of these mechanisms as a possible cause of various diseases.
Assuntos
Humanos , Epigenômica , Predisposição Genética para Doença/genética , Doenças do Sistema Nervoso/genética , Exposição Ambiental , Doenças do Sistema Nervoso/terapiaRESUMO
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria autoinmune desmielinizante del sistema nervioso central (SNC). La mayoría de las enfermedades autoinmunes se originan por la activación anormal de la respuesta inflamatoria contra auto-antígenos (la mayoría de ellos desconocidos a la fecha) como consecuencia de la pérdida de la tolerancia periférica. Las células T-regulatorias constituyen un grupo esencial de linfocitos T encargados del mantenimiento de la tolerancia periférica, la prevención de enfermedades autoinmunes y la limitación de enfermedades inflamatorias crónicas. Teniendo en cuenta la importancia de la tolerancia periférica, las células T-regulatorias serían componentes cruciales en el escenario fisiopatológico de los procesos autoinmunes, incluyendo la EM. El presente trabajo recopila los conocimientos actuales sobre la función de las células T-regulatorias en la EM, la enfermedad autoinmune desmielinizante del SNC más prevalente en los seres humanos.
Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune inflammatory demyelinating disease of the central nervous system (CNS). Most of autoimmune diseases arise by an abnormal activation of the inflammatory response against self-antigens (most of them unknown up to date) as a consequence of dysfunction in peripheral tolerance. Regulatory T-cells are essential for maintaining peripheral tolerance, preventing autoimmune diseases and limiting chronic inflammatory conditions. Based on that knowledge, T-regulatory cells have emerged as a key component of the physiopathology of autoimmune diseases including MS. This review compiles the current knowledge on the role and function of T-regulatory cells in MS, the most prevalent CNS autoimmune disease in humans.